DEAD Tube mengisahkan tentang Tomohiko, seorang siswa SMA yang secara tidak sengaja terjerumus ke dalam sebuah permainan mematikan yang disebut DEAD Tube. Dalam permainan ini, peserta harus merekam dan mengunggah video ekstrem dengan konten yang berbahaya untuk mendapatkan poin. Namun, konten tersebut sering kali menyinggung sisi gelap manusia dan berakibat fatal bagi para pemain yang terlibat. Seiring berjalannya waktu, Tomohiko menyadari bahwa untuk bertahan hidup ia harus ikut berpartisipasi dalam permainan dan menghadapi berbagai konflik moral yang berat. Cerita ini menggali batas antara hiburan dan kekerasan, serta bagaimana tekanan sosial dapat mengubah seseorang menjadi berbeda.